LVG D 10

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LVG D 10

Le LVG D 10 était un avion de chasse expérimental inhabituel avec un fuselage haut mais étroit qui remplissait tout l'espace entre les ailes supérieure et inférieure.

En août 1916, la Luft-Verkehrs-Gesselschaft commença la construction sous licence du chasseur Albatros D.II (sous le nom de LVG D.I). Parallèlement, l'entreprise a commencé à travailler sur le D 10 expérimental (pour leur dixième dreidecker ou conception biplan - D 1 à D 3 étaient des types de pousseurs Farman, le D 4 ou D IV était la désignation LVG pour le B.I militaire). Le D 10 a été conçu par deux ingénieurs, Ehrhardt et Rethel.

De face, le fuselage avait un profil ovale écrasé, quatre fois plus haut que large. De côté, c'était un triangle volumineux, se rétrécissant en une petite queue. Le moteur Mercedes D II de 120 ch était contenu dans le grand nez. Le fuselage était prolongé par une ailette qui se prolongeait jusqu'au milieu du train d'atterrissage principal à essieux divisés. Le fuselage était de construction semi-monocoque, avec une peau de contreplaqué enveloppé.

Le D 10 était un chasseur monoplace à une seule baie, avec le pilote dans un cockpit positionné sur le bord de fuite de l'aile supérieure. La vue du pilote vers le bas devait être assez restreinte, la tête au-dessus de l'aile supérieure. Les ailes étaient à bords droits, à corde égale et non balayées. L'aile inférieure avait une envergure légèrement inférieure à celle de l'aile supérieure et une corde réduite. Le bord de fuite de l'aile inférieure était presque au même niveau que celui de l'aile supérieure. Les deux ailes étaient reliées par une grande entretoise profilée et un petit nombre de fils de renfort.

Le D 10 a subi des vols d'essai en 1916, mais ses caractéristiques de vol étaient médiocres et les travaux sur le projet ont été interrompus. LVG a déménagé sur le D 12, qui a reçu la désignation militaire D.II. C'était le premier d'une gamme de chasseurs biplans LVG plutôt plus conventionnels, dont aucun n'est entré en production.

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LVG D 10 - Histoire

[*] = CERTAINES INFORMATIONS CONFIDENTIELLES CONTENUES DANS CE DOCUMENT, MARQUÉES PAR DES CROCHETS, ONT ÉTÉ OMISES ET DÉPOSÉES SÉPARÉMENT AUPRÈS DE LA COMMISSION DES VALEURS MOBILIÈRES ET DES CHANGES.

CONTRAT DE LICENCE EXCLUSIF

University of Virginia Licensing & Ventures Group et 22nd Century Limited, LLC

Cet accord de licence exclusif (ci-après & ldquo accord & rdquo) est conclu le 14 décembre 2016 (& date d'effet & rdquo), par et entre la University of Virginia Patent Foundation d/b/a University of Virginia Licensing & Ventures Group, un non- société à but lucratif, ayant son siège social au 722 Preston Avenue, Suite 107, Charlottesville, VA 22903 (&ldquoUVA LVG&rdquo), et 22nd Century Limited, LLC, une société à responsabilité limitée à but lucratif du Delaware dont le principal établissement est situé au 9530 Main Street, Clarence, New York 14031 (&ldquoLicensee&rdquo).

considérant que, le recteur et les visiteurs de l'Université de Virginie (&ldquoUniversity&rdquo) et le titulaire de licence sont parties à cet accord de financement de la recherche en vigueur le 10 novembre 2011 et à cet accord de recherche et de financement en date du 1er décembre 2016 (collectivement, l'"accord de recherche&rdquo ) en vertu de laquelle l'Université a mené et continuera de mener des recherches au nom et aux frais du Titulaire de la licence, en tant que sponsor en vertu de l'Accord de recherche, qui vise à modifier le tabac jaune et mènera des recherches axées sur le développement de plates-formes biologiques et de plantes différenciées et d'expression et de profils de cannabinoïdes pour la recherche et la production de chanvre industriel et de marijuana médicale (la &ldquoResearch&rdquo)

ATTENDU QUE l'Université a cédé à UVA LVG tous les droits de l'Université sur toutes les plantes, matériels biologiques, technologies et propriétés intellectuelles associées résultant de la recherche, y compris, sans limitation, les droits de propriété conjointe de l'Université sur la technologie sous licence et les droits de propriété intellectuelle.

ATTENDU QUE , le Licencié et UVA LVG sont copropriétaires de la Technologie sous licence et des Droits de propriété intellectuelle

ATTENDU QUE le Licencié souhaite obtenir des droits exclusifs sur et sur toutes les plantes, matériels biologiques, technologies et propriétés intellectuelles associées résultant de la Recherche, y compris, sans s'y limiter, la Technologie sous licence et les droits de propriété intellectuelle

considérant que , UVA LVG est disposée à accorder une licence exclusive à tous les résultats et à la technologie résultant de la recherche au licencié conformément aux termes du présent accord

PAR CONSÉQUENT, en considération des engagements mutuels contenus dans les présentes et pour toute autre contrepartie valable et valable, dont la réception et la suffisance sont reconnues par la présente, les parties aux présentes ayant l'intention d'être légalement liées conviennent par la présente de ce qui suit :

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Tel qu'utilisé dans le présent Accord :

1.1 &ldquoAffiliate&rdquo désigne toute société ou entité commerciale non constituée en société qui contrôle, est contrôlée par ou est sous contrôle commun avec une partie au présent Accord. Une société ou une entité commerciale non constituée en société sera considérée comme contrôlant une autre société si elle possède, ou contrôle directement ou indirectement, au moins cinquante (50 %) pour cent des actions avec droit de vote de l'autre société, ou si elle possède, directement ou indirectement, le pouvoir de diriger ou de faire diriger la gestion et les politiques de cette entité.

1.2 &ldquoChamp d'utilisation&rdquo désigne toutes les utilisations de la technologie sous licence dans tous les domaines.

1.3 Les « coûts de propriété intellectuelle » désignent les dépenses pour obtenir ou conserver des brevets sous licence ou d'autres droits de propriété intellectuelle. Les coûts de propriété intellectuelle comprennent, sans s'y limiter, les dépenses liées aux procédures administratives concernant la validité ou l'invalidité de la protection par brevet pour la technologie sous licence, y compris les procédures conformément à 35 U.S.C. §§ 131-135, 251-256, 302-306 ou 311-329.

1.4 « Droits de propriété intellectuelle » désigne tous les droits de propriété intellectuelle d'UVA et d'UVA LVG, tels que les brevets, les droits d'obtention végétale, les droits d'auteur, les secrets commerciaux ou le savoir-faire, inclus dans la technologie sous licence ou couvrant les produits sous licence.

1.5 « Savoir-faire sous licence » désigne toute information ou connaissance des UVA et des UVA LVG, y compris, mais sans s'y limiter, les résultats des tests, les données, les méthodologies de recherche et les processus de transformation, (i) liés à tout matériel biologique de sponsor ou TBM sous licence, (ii) découlant ou résultant de la recherche ou développé ou créé en vertu de l'accord de recherche, y compris, sans s'y limiter, développé ou créé à l'aide de tout financement ou d'autres éléments fournis à tout moment par ou sous la direction du titulaire de licence conformément à l'accord de recherche, (iii) développé ou créé avec l'utilisation de toute information, équipement, matériel ou ressources confidentiels du Licencié, (iv) inclus dans un &ldquoResearch Deliverable&rdquo (tel que défini dans l'Accord de recherche), ou (v) créé par ou dérivé des activités des inventeurs du Licencié Brevets en vertu de l'accord de recherche qui sont utiles pour la commercialisation de produits sous licence, y compris les informations confidentielles, les informations accessibles au public, un nd informations non facilement réductibles à une forme tangible avant une enquête spécifique par le Licencié.

1.6 « brevets sous licence » désigne toutes (i) les demandes de brevet dans et pour toutes les inventions conçues, mises en pratique ou développées par UVA, uniquement ou conjointement avec une ou plusieurs autres, dans le cadre de l'accord de recherche, (ii) tout et toutes les demandes de brevet actuellement ou ultérieurement déposées concernant &ldquoResearch IP&rdquo (tel que défini dans l'Accord de recherche), (iii) toute demande revendiquant le bénéfice de la date de dépôt ou revendiquant la priorité, directement ou indirectement, de l'un des brevets susmentionnés les demandes, y compris, sans s'y limiter, toutes les substitutions, extensions, divisions, continuations, continuations en partie, demandes internationales, régionales et nationales et les correspondants étrangers ou homologues de ces demandes de brevet, et (iv) tous les brevets délivrés par tout des demandes de brevet susmentionnées partout dans le monde, y compris, sans s'y limiter, les brevets réexaminés et réédités.

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1.7 « Produits sous licence » désigne tout produit ou service qui est couvert par, intègre ou utilise, en tout ou en partie, toute Technologie sous licence.

1.8 &ldquoPVR sous licence&rdquo désigne tous les droits d'obtention végétale UVA ou UVA LVG couvrant tout tunnelier sous licence.

1.9 « TBM sous licence » désigne tout matériel biologique tangible (i) dérivé ou propagé à partir de tout matériel biologique du sponsor, (ii) résultant ou résultant de la recherche ou développé, cultivé ou créé en vertu de l'accord de recherche, y compris, sans s'y limiter, développé, cultivé ou créé en utilisant tout financement ou tout autre élément fourni à tout moment par ou sous la direction du Titulaire de la licence conformément à l'Accord de recherche, (iii) développé, développé ou créé avec l'utilisation de toute information, équipement, matériel ou ressources confidentiels du Titulaire de la licence, ou (iv ) fourni ou référencé dans un &ldquoResearch Deliverable&rdquo (tel que défini dans l'Accord de recherche).

1.10 « Technologie sous licence » désigne, collectivement, (i) les brevets sous licence, (ii) le PVR sous licence, (iii) le TBM sous licence et (iv) le savoir-faire sous licence. La technologie sous licence est fournie &ldquoas is.&rdquo

1.11 &ldquoNet Sales&rdquo signifie le [*], moins le total de tous :

1.12 &ldquoPlant Variety Rights&rdquo ou &ldquoPVR&rdquo désigne la propriété intellectuelle sous la forme de droits demandés ou accordés/délivrés en vertu de la loi applicable à l'obtenteur d'une nouvelle variété végétale qui donnent à l'obtenteur le contrôle du matériel de multiplication ou du matériel récolté d'une variété végétale ou de la l'utilisation de ceux-ci (tels que, par exemple, &ldquoPlant Patent,&rdquo &ldquoPlant Variety Protection,&rdquo &ldquoPVP Certificates,&rdquo &ldquoPlant Variety Right Certificates,&rdquo et &ldquoPlant Breeders&rsquo Rights Certificates,&rdquo et tout autre droit accordé par l'Union internationale pour la protection d'un État membre de des obtentions végétales (UPOV) pour se conformer à la Convention internationale pour la protection des obtentions végétales (Convention UPOV).

1.13 "Application pratique" signifie fabriquer dans le cas d'une composition ou d'un produit, mettre en pratique dans le cas d'un procédé ou d'une méthode, ou opérer dans le cas d'une machine ou d'un système et dans chaque cas, dans des conditions telles qu'il soit établi que le La technologie sous licence est utilisée et que ses avantages sont, dans la mesure permise par la loi ou les réglementations gouvernementales, à la disposition du public à des conditions raisonnables.

1.16 &ldquoSale&rdquo &ldquoSold&rdquo et &ldquoSell&rdquo désignent et incluent, sans s'y limiter, les ventes, les baux, les licences, les locations, la fourniture de services avec et les autres transferts de produit(s) sous licence.

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1.17 &ldquoSublicensee&rdquo désigne tout tiers auquel le Licencié a accordé une Sous-licence.

1.18 &ldquoSublicense&rdquo désigne un accord dans lequel le Licencié :

1.18.1 accorde ou transfère autrement l'un des droits accordés en vertu des présentes

1.18.2 s'engage à ne pas faire valoir les droits de propriété intellectuelle ou s'engage à ne pas poursuivre, empêcher ou rechercher un recours juridique pour la pratique de ceux-ci

1.18.3 cède ou transfère autrement le présent accord autrement que ce qui est autorisé en vertu de la section de cession ci-dessous ou

1.18.4 est dans l'obligation de faire tout ce qui précède, ou de s'abstenir d'offrir ou de faire tout ce qui précède avec toute autre entité, y compris les licences, les accords d'option, les accords de droit de premier refus, les accords de statu quo, les accords de règlement ou d'autres accords.

1.19 &ldquoRevenus de sous-licence&rdquo signifie [*].

1.20 &ldquoSponsor Biological Materials&rdquo signifie tout matériel biologique tangible fourni à UVA ou amené à être fourni à UVA par ou via le titulaire de licence, y compris, sans limitation, tous les matériaux biologiques tangibles fournis à UVA par des tiers sur instruction du titulaire de licence ou conformément à un accord avec Licencié.

1.21 &ldquoMatériaux biologiques tangibles» signifie [*].

1.22 &ldquoUVA&rdquo désigne le Commonwealth de Virginie et le recteur et les visiteurs de l'Université de Virginie, ses gouverneurs, administrateurs, dirigeants, agents, employés, professeurs, personnel et étudiants.

1.23 « revendication valide » désigne une revendication existante contenue dans un brevet délivré et non expiré qui n'a pas été jugée inapplicable, non brevetable ou invalide par un tribunal ou un autre organisme gouvernemental compétent dans une décision sans appel ou sans appel dans le délai imparti et qui est non invalide ou inapplicable par abandon ou autre.

2.1 UVA LVG accorde par la présente au Licencié et le Licencié accepte par la présente un droit et une licence exclusifs et mondiaux d'utiliser et de commercialiser la Technologie sous licence et les Droits de propriété intellectuelle, y compris, sans limitation, le droit exclusif de fabriquer, de faire croître, de faire, de faire croître, d'utiliser, d'importer, proposer à la vente et vendre des produits sous licence dans le domaine d'utilisation.

2.2 Le Licencié peut sous-licencier tout ou partie des droits concédés sous licence aux Affiliés à condition qu'UVA LVG soit informé par écrit de chacune de ces Sous-licences. Tout acte ou omission d'un Affilié sous-licencié sera considéré comme un acte ou une omission du Licencié. UVA LVG et UVA ne peuvent contacter ou solliciter aucun sous-licencié du licencié.

2.3 Le Titulaire de la licence aura le droit de sous-licencier tout ou partie des droits concédés sous licence à des tiers non affiliés, à condition que :

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2.3.1 Chaque sous-licence oblige le sous-licencié à ne pas violer les termes du présent accord

2.3.2 Le Licencié ne reçoit et n'accepte pas de recevoir quoi que ce soit de valeur autre qu'en espèces en contrepartie d'une Sous-licence, sauf accord exprès par écrit d'UVA LVG après examen de la transaction proposée dans son ensemble, et auquel cas cette valeur sera soumise à les dispositions relatives aux revenus de sous-licence énoncées ci-dessous

2.3.3 Chaque sous-licence est par ailleurs conforme aux termes et conditions du présent accord

2.3.4 Une copie de chaque Sous-licence est fournie à UVA LVG rapidement après son exécution, accompagnée d'une déclaration écrite divulguant toutes les relations contractuelles antérieures et contemporaines entre le Licencié et le Sous-licencié et

2.3.5 Le Licencié déclare et garantit qu'aucune autre relation contractuelle ne contient de contrepartie due au Licencié raisonnablement attribuable aux droits sous-licenciés. Le Licencié accepte d'être entièrement responsable de la performance de ses Sous-licenciés en vertu des présentes.

2.4 Nonobstant toute autre disposition du présent Accord, UVA et UVA LVG ne causeront ou n'autoriseront pas, par action ou inaction, aucun TBM sous licence et/ou tout autre produit sous licence (&ldquoRestricted Materials&rdquo) à être divulgués, donnés, mis à disposition, distribués, transmis ou transféré par quelque moyen que ce soit (collectivement, &ldquoTransféré&rdquo) à un tiers. Aucune exception n'est autorisée à cette restriction, sauf uniquement avec le consentement écrit préalable du Licencié. UVA et UVA LVG n'abandonneront le contrôle d'aucun des matériaux soumis à restriction. Dans le cas où UVA ou UVA LVG souhaite abandonner le contrôle de l'un des éléments soumis à restriction, UVA doit alors livrer tous ces éléments limités au titulaire de licence rapidement après qu'UVA a reçu l'autorisation écrite du titulaire de licence. Dans le cas où UVA ou UVA LVG renonce au contrôle de toute partie de tout emplacement contenant des matériaux soumis à restriction, UVA ou UVA LVG informera le titulaire de la licence par écrit au moins trente (30) jours à l'avance de cette renonciation et, à moins que le titulaire ne demande autrement par écrit, UVA et UVA LVG détruira le matériel soumis à restriction situé dans un tel emplacement avant qu'un tiers n'acquière la possession ou le contrôle de cet emplacement.

2.5 Tous les droits accordés au Licencié par UVA LVG en vertu des présentes sont soumis à une réserve de droits académiques non commerciaux par UVA LVG en son nom et UVA d'utiliser et de pratiquer le savoir-faire sous licence et les brevets sous licence uniquement à des fins internes, non commerciales. , éducatives, de recherche, d'enseignement, de formation et à d'autres fins académiques, y compris, mais sans s'y limiter, les recherches et collaborations éducatives non commerciales sponsorisées, ainsi que UVA peut utiliser et pratiquer le savoir-faire sous licence (mais pas les brevets sous licence) dans la recherche et les collaborations parrainées avec des entités à but lucratif, mais dans tous les cas et dans tous les cas en vertu de la présente section 2.5, à l'exclusion, sans limitation, de tout partage, enseignement ou autre communication ou transmission de toute information, contrepartie et/ou éléments matériels et immatériels fournis par ou à la direction du commanditaire et de tout matériel biologique tangible. En outre, UVA et les inventeurs de la technologie sous licence se réservent le droit de publier toute information liée à ou constituant la technologie sous licence dans la mesure permise par l'accord de recherche.

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2.6 Le présent accord ne restreint pas le droit et/ou la capacité d'UVA à mener d'autres recherches et développements universitaires internes, non commerciaux dans le domaine d'utilisation ou dans d'autres domaines dans la mesure expressément prévue à la section 2.5 du présent accord, mais UVA, UVA LVG et aucune de leurs sociétés affiliées respectives ne sera autorisée à accorder à une personne ou à une entité autre que le titulaire de licence des droits commerciaux sur une technologie sous licence dans le cadre de telles activités de recherche et/ou de développement supplémentaires.

2.7 Tous les produits sous licence doivent être fabriqués et vendus par le titulaire de la licence conformément à toutes les lois, règles et réglementations gouvernementales applicables. Le Titulaire de la licence doit tenir UVA LVG pleinement informé de toute enquête, enquête ou plainte d'un organisme gouvernemental liée aux Produits sous licence et doit agir rapidement pour résoudre.

2.8 La technologie sous licence n'a pas été et ne sera pas développée avec des fonds du gouvernement fédéral des États-Unis.

2.9 Le Licencié s'engage à soumettre, à la demande d'UVA LVG mais pas plus d'une fois par an, des rapports sur l'utilisation de la Technologie sous licence ou sur les efforts déployés par le Licencié pour obtenir une telle utilisation. Ces rapports doivent inclure des informations concernant l'état du développement, la date de la première vente ou utilisation commerciale et les redevances brutes payées par le Licencié.

2.10 UVA et UVA LVG fournira au Licencié, sans frais et sans restriction ou limitation d'aucune sorte, sauf tel qu'expressément prévu dans le présent Contrat, les quantités de tous les TBM sous Licence et/ou Produits sous Licence produits, ou à l'avenir développés, par UVA ou UVA LVG tel que demandé de temps à autre par le Licencié, sous réserve uniquement de la disponibilité des quantités demandées par le Licencié à UVA.

2.11 UVA LVG fera en sorte qu'UVA se conforme à toutes les obligations d'UVA en vertu du présent Accord et UVA LVG sera responsable de la satisfaction d'UVA de toutes les obligations énoncées dans le présent Accord.

2.12 UVA LVG reconnaît par la présente la propriété conjointe du Titulaire de la licence de la Technologie sous licence et des droits de propriété intellectuelle et que le Titulaire de la licence a un intérêt égal et indivis dans et à cette technologie sous licence et les droits de propriété intellectuelle, sans aucune obligation de rendre compte à UVA LVG ou UVA, sauf comme expressément prévu dans le présent Une entente. Comme prévu ci-dessus, UVA LVG accorde et cède par la présente au Titulaire de la licence ces droits de copropriété sur tous les droits de technologie et de propriété intellectuelle sous licence, et UVA LVG prendra toutes les mesures et exécutera, et fera exécuter par UVA, les accords et documents qui peuvent être nécessaire ou conseillé en vertu de la loi pour mettre en œuvre l'intention de la présente Section 2.12, y compris, sans limitation, tous les documents jugés nécessaires par le Licencié pour refléter cette copropriété.

3.1 Le Titulaire de la licence doit déployer ses efforts commerciaux raisonnables pour réaliser une Application pratique rapide et pour diffuser les Produits sous licence sur les marchés commerciaux dès que raisonnablement possible tel que déterminé par le Titulaire de la licence et, par la suite, pour maintenir leur disponibilité raisonnable sur les marchés commerciaux pour un usage public tel que déterminé par le Titulaire de la licence.

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4.1 Les redevances payables par le Licencié à UVA LVG sur les Ventes nettes seront les suivantes :

NIVEAU DE COUVERTURE IP DES PRODUITS SOUS LICENCE POURCENTAGE DE REDEVANCE
[*] [*]%
[*] [*]%
[*] [*]%

4.2 Les ventes par les sous-licenciés seront soumises à des redevances payables à UVA LVG comme prévu à la section 4.1. Dans les soixante (60) jours suivant la fin de chaque période civile trimestrielle pendant la durée du présent Accord, la Licence paiera à UVA LVG [*] de tout Revenu de sous-licence non soumis aux Redevances en vertu de la Section 4.1 reçues au cours du trimestre civil précédent.

4.3 Dans le cas où le Licencié ou l'un de ses Affiliés accorde une licence de propriété intellectuelle supplémentaire à un ou plusieurs tiers afin de développer, produire, cultiver, offrir, vendre et/ou commercialiser un Produit sous licence, alors tous les montants dus en vertu du présent Accord de Le Licencié à UVA LVG sera réduit du montant que le Licencié et/ou ses Affiliés sont tenus de payer à ces tiers [*].

5. RAPPORTS DE REDEVANCE ET PAIEMENT

5.1 Le titulaire de licence doit déclarer les revenus, les ventes nettes et les revenus de sous-licence reçus pour chaque trimestre civil dans un rapport de redevances (&ldquoRoyalty Report&rdquo), et effectuer le paiement des redevances reçues au cours de chaque trimestre civil et des paiements dus sur les revenus de sous-licence reçus au cours de chaque trimestre civil, à UVA LVG dans les soixante (60) jours suivant la fin de chaque trimestre. Chaque rapport de redevance doit être dans le format indiqué dans l'annexe B.

5.2 Les redevances seront payées par chèque du Titulaire de la licence envoyé conformément à l'article 22 intitulé &ldquoNotices&rdquo.

5.3 Tous les paiements en souffrance seront assujettis à des intérêts au taux de [*]. Les paiements d'intérêts s'ajouteront, et non à la place, de tout autre droit ou recours disponible pour UVA LVG (y compris la résiliation).

6. RAPPORTS D'AVANCEMENT ET AUDITS

6.1 À compter de l'année civile 2020, dans les quatre-vingt-dix (90) jours suivant la fin de chaque année civile pendant la Durée, le Licencié doit fournir à UVA LVG un rapport d'avancement annuel écrit (&ldquoProgress Report&rdquo) pour cette dernière année civile terminée. Pour chaque produit sous licence, le rapport d'avancement doit décrire les progrès du titulaire de la licence en ce qui concerne la recherche et le développement, la fabrication, la sous-licence, la commercialisation et les ventes au cours de l'année civile précédente se terminant le 31 décembre.

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6.2 Le Titulaire de la licence doit tenir des livres et des registres précis concernant les revenus, les ventes nettes, les redevances, les revenus de sous-licence et les redevances payées sur ceux-ci, et les informations connexes.

6.3 Le Titulaire de la licence doit rendre ses livres et registres concernant les revenus, les ventes nettes, les redevances, les revenus de sous-licence et les redevances payés sur ceux-ci, disponibles pour inspection ou audit par UVA LVG ou un représentant d'UVA LVG raisonnablement satisfaisant pour le titulaire de licence après la date qui est quatre-vingt-dix (90) jours après la fin de l'année civile pour laquelle UVA LVG souhaite effectuer un tel audit, tout audit étant effectué à l'endroit où ces livres et registres sont régulièrement tenus et conservés par le Licencié. UVA LVG donnera au Licencié un préavis écrit d'au moins soixante (60) jours de tout audit annuel souhaité par UVA LVG, après quoi le Licencié et UVA LVG conviendront mutuellement de la date effective de l'audit. Le Licencié s'engage à coopérer pleinement à une telle inspection ou audit, à condition qu'UVA LVG et ses représentants acceptent de protéger la confidentialité des informations examinées lors de cette inspection ou audit, y compris, sans limitation, les clients du Licencié et de ses Sous-licenciés, quelles informations ne seront examinés que dans le but de confirmer l'exactitude des montants des paiements effectués par le Licencié à UVA LVG en vertu du présent Contrat. Dans l'éventualité [*].

7. COTS DE PI ET POURSUITES

7.1 Le Titulaire de la licence sera responsable et contrôlera tous les dépôts de propriété intellectuelle avec un conseiller juridique sélectionné par le Titulaire de la licence. Le Licencié supportera tous les Coûts de PI encourus par le Licencié après la Date d'entrée en vigueur. UVA LVG n'a encouru aucun coût de propriété intellectuelle avant la date d'entrée en vigueur et UVA LVG n'encourra aucun coût de propriété intellectuelle après la date d'entrée en vigueur, sauf si UVA LVG est invité à le faire par écrit par le titulaire de licence, auquel cas UVA LVG enverra avis au Licencié de ces Coûts de PI. Les paiements de remboursement seront dus et payables dans les trente (30) jours suivant la réception par le Licencié de chacune de ces factures ou avis.

7.2 Le Titulaire de la licence sera seul responsable et contrôlera toutes les poursuites et le maintien des brevets sous licence ou d'autres droits de propriété intellectuelle dans tout pays sélectionné par le Titulaire de la licence. UVA LVG se verra offrir des opportunités raisonnables de conseiller le Titulaire de la licence dans le dépôt, la poursuite et la maintenance des brevets sous licence et/ou du PVR sous licence et UVA et UVA LVG coopéreront pleinement avec le titulaire de la licence dans ce dépôt, cette poursuite et cette maintenance. À la demande d'UVA LVG, le titulaire de la licence demandera au conseil en brevets de fournir des copies des documents de poursuite relatifs aux brevets sous licence et/ou aux PVR sous licence afin qu'UVA LVG puisse avoir la possibilité de formuler des commentaires et des remarques à ce sujet, ces commentaires et remarques devant être dûment pris en considération par UVA LVG. Cependant, nonobstant toute disposition contraire dans le présent Contrat, toutes les décisions finales concernant le dépôt, la poursuite et le maintien des Brevets sous licence et/ou des PVR sous licence sont réservées uniquement au Titulaire de la licence.

7.3 UVA LVG ne poursuivra aucun brevet sous licence ou autre droit de propriété intellectuelle dans aucune juridiction sans la demande écrite préalable du titulaire de la licence. Si le Licencié ne rembourse pas UVA LVG pour les Coûts de PI encourus par UVA LVG après l'autorisation écrite du Licencié pour UVA LVG d'engager ces Coûts de PI, alors dans ce cas, UVA LVG notifiera par écrit au Licencié qu'UVA LVG n'a pas reçu le remboursement de PI. Coûts en temps opportun, après quoi le Licencié disposera de trente (30) jours après réception de cet avis pour rembourser ces Coûts IP à UVA LVG. Si le paiement n'a toujours pas été effectué dans ce délai de trente (30) jours, le brevet sous licence ou les droits de propriété intellectuelle obtenus par UVA LVG dans ce pays seront exclus des droits de licence accordés au titulaire de la licence dans la section 2.1 du présent accord.

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7.4 UVA LVG enverra des factures ou tout autre avis écrit au Titulaire de la licence pour les Coûts de propriété intellectuelle soumis au remboursement en vertu des Sections 7.1 et 7.3. Les paiements de remboursement seront dus et payables dans les trente (30) jours suivant la réception par le Titulaire de la licence de chaque facture ou avis, tel que l'avis de retard et les droits de réparation contenus dans la Section 7.3.

8.1 UVA LVG s'est vu attribuer tous les droits de l'Université sur et sur toutes les plantes, matériaux biologiques, technologie et propriété intellectuelle associée résultant de la recherche, y compris, sans limitation, les droits de propriété conjointe de l'Université sur la technologie sous licence et les droits de propriété intellectuelle, et UVA LVG prendra toutes les actions et mesures nécessaires pour assurer et documenter cette cession. UVA LVG prendra toutes les actions et mesures nécessaires pour s'assurer qu'UVA LVG a le plein droit d'accorder la licence exclusive prévue dans le présent Accord et de remplir ses obligations en vertu du présent Accord. À l'exception de la licence fournie au Licencié dans le présent Contrat, UVA LVG ne doit pas offrir, vendre, transférer, mettre en gage, licencier, grever ou autrement transférer les droits d'UVA ou d'UVA LVG sur l'un des brevets sous licence et autres droits de propriété intellectuelle sur la technologie sous licence. .

8.2 UVA LVG et le Titulaire de la licence ne contesteront pas la validité des brevets sous licence ou d'autres droits de propriété intellectuelle.

8.3 Si, nonobstant la Section 8.2, UVG ​​LVG ou le Licencié intente une action judiciaire ou administrative pour invalider, contester l'applicabilité ou empêcher la délivrance d'un Brevet ou d'un autre droit de propriété intellectuelle (une &ldquoAction de contestation&rdquo), alors (i) dans le cas où le Licencié intente l'Action Challenge, puis pendant l'Action Challenge, le Titulaire de la licence paiera des Redevances à UVA LVG à [*] les taux de Redevances indiqués dans chacune des Sections 4.1 et 4.2, et dans le cas ultérieur où une Action Challenge intentée par le Titulaire de la licence détermine que toute réclamation de un brevet ou un autre droit de propriété intellectuelle est valide, le licencié paiera par la suite des redevances à [*] les taux de redevance indiqués dans les sections 4.1 et 4.2 pour une période de [*] par la suite et (ii) dans le cas où UVA LVG intenterait une action de contestation, puis, pendant l'Action Défi, le Titulaire de la Licence paiera des Redevances à UVA LVG à [*] les taux de Redevances indiqués dans chacune des Sections 4.1 et 4.2, et dans le cas ultérieur où une Action Défi intentée par UVA LVG détermine que toute réclamation d'un Brevet ou tout autre droit de propriété intellectuelle est valide, le Licencié paiera par la suite des Redevances à UVA LVG à [*] les taux de Redevances indiqués dans les Sections 4.1 et 4.2 pour une période de [*] par la suite.

8.4 Sauf disposition contraire expresse du présent Contrat, rien dans les présentes ne sera réputé accorder une licence ou des droits sur une technologie autre que ou en plus de la Technologie sous licence et du savoir-faire sous licence.

8.5 Le Titulaire de la licence et UVA LVG conviennent par la présente que les brevets sous licence seront étendus au fur et à mesure que le Titulaire de la licence le déterminera, y compris, sans s'y limiter, les extensions prévues par la loi américaine à 35 U.S.C. §§154(b) et 156. UVA LVG s'engage par la présente à fournir au Licencié toute l'assistance nécessaire pour obtenir de telles extensions, y compris, sans s'y limiter, en fournissant toutes les informations concernant les demandes d'approbation réglementaire, les approbations accordées et le calendrier de celles-ci. UVA LVG reconnaît que les extensions sous 35 U.S.C. §156 doit être demandé dans les soixante (60) jours suivant la date à laquelle un produit sous licence reçoit l'autorisation en vertu de la disposition de la loi en vertu de laquelle la période d'examen réglementaire applicable a eu lieu pour la commercialisation ou l'utilisation commerciale, et que UVA LVG &rsquos ne fournit pas rapidement les informations nécessaires ou l'assistance au Licencié pendant cette période de soixante (60) jours causera un préjudice grave au Licencié, pour lequel UVA LVG sera responsable en droit, ainsi qu'une violation du présent Contrat par UVA LVG.

[*] = CERTAINES INFORMATIONS CONFIDENTIELLES CONTENUES DANS CE DOCUMENT, MARQUÉES PAR DES CROCHETS, ONT ÉTÉ OMISES ET DÉPOSÉES SÉPARÉMENT AUPRÈS DE LA COMMISSION DES VALEURS MOBILIÈRES ET DES CHANGES.

9. MARQUAGES, MARQUES ET NOMS COMMERCIAUX

9.1 Licensee shall have included in all sales, marketing literature and invoices relating to Licensed Products, a statement to the effect, if applicable, of either &ldquoPatent Pending&rdquo or the specification of the applicable &ldquoU.S. Patent Number.&rdquo

9.2 Licensee shall have marked the appropriate portions of all Licensed Products with any applicable United States and foreign Patent numbers in accordance with the law of the applicable jurisdiction(s).

9.3 Except as expressly provided in this Agreement, Licensee shall not use any UVA or UVA LVG technology, trade name or trademarks without the written permission of UVA LVG in advance.

10. TERM, TERMINATION AND OTHER REMEDIES

10.1 Unless terminated earlier as otherwise provided in this Agreement, the term (the &ldquoTerm&rdquo) of this Agreement shall commence on the Effective Date and shall continue in full force and effect until the expiration of the last to expire Licensed Patents or Licensed PVR, or ten (10) years from the Effective Date of this Agreement if no patents in the Licensed Patents or Licensed PVR issue in the applicable country (the &ldquoTerm&rdquo). Upon the expiration of the Term, all licenses and other rights granted to Licensee herein shall become fully paid-up and perpetual.

10.2 Except as otherwise explicitly provided herein, either party shall have thirty (30) days to cure any breach of this Agreement after receipt of written notice of such breach by the other party. Thereafter, in the absence of timely cure, the other party may terminate this Agreement upon thirty (30) days written notice to the party in breach.

10.3 UVA LVG shall have the right to terminate this Agreement upon the occurrence of an uncured material breach by Licensee. Without limitation, any one or more of the following shall each be deemed a material breach of this Agreement by Licensee:

10.3.1 Failure of Licensee to make any payment when due under this Agreement or

10.3.2 Failure of Licensee to provide timely Royalty Reports or

10.3.3 Assignment by Licensee of substantially all of its assets for the benefit of creditors or placement in the hands of a trustee or a receiver or

10.3.4 Any Licensee decision to cease developing or quit the business of selling Licensed Products or

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10.3.5 The uncured breach by Licensee of any other material term of this Agreement.

10.4 Notwithstanding the foregoing, in the event of Licensee&rsquos bankruptcy (as provided in Section 24), this Agreement shall terminate immediately.

10.5 Licensee shall have the right to terminate this Agreement upon the occurrence of an uncured material breach by UVA LVG. Without limitation, any one or more of the following shall each be deemed a material breach of this Agreement by UVA LVG:

10.5.1 Failure of UVA to meet any of UVA&rsquos obligations under the Research Agreement or

10.5.2 The uncured breach by UVA LVG of any material term of this Agreement.

10.6 In the event this Agreement is terminated pursuant to Section 10.5 for an uncured material breach by UVA LVG, all licenses and other rights granted to Licensee herein shall become perpetual, fully paid up, royalty free and exclusive.

10.7 Licensee may also terminate this Agreement with or without cause upon no less than one hundred eighty (180) days written notice to UVA LVG. In the event Licensee terminates this Agreement under this Section 10.7, then UVA LVG and Licensee each shall have the right to pursue patent protection of their respective interests under this Agreement and the Research Agreement.

10.8 Termination of this Agreement shall not affect Licensee&rsquos payment obligations to UVA LVG that accrued prior to the date of such termination of this Agreement or its obligations under the Sections of this Agreement entitled &ldquoDefinitions&rdquo, &ldquoProgress Reports and Audits (except Section 6.1)&rdquo, &ldquoIntellectual Property&rdquo, &ldquoIP Costs&rdquo, &ldquoTerm, Termination, and Other Remedies&rdquo, &ldquoTaxes&rdquo, &ldquoWarranty Disclaimer&rdquo, &ldquoCosts&rdquo, &ldquoConfidentiality&rdquo, &ldquoIndemnification and Liability&rdquo, &ldquoInsurance&rdquo, &ldquoAcquiescence&rdquo, &ldquoIntegration&rdquo, &ldquoInterpretation&rdquo, &ldquoNotices&rdquo, &ldquoAssignment&rdquo, &ldquoBankruptcy&rdquo, &ldquoHeadings&rdquo, &ldquoExport Controls&rdquo, &ldquoNo Third Party Beneficiary&rdquo, &ldquoSeverability&rdquo, and &ldquoDispute Resolution&rdquo as each of those provisions of this Agreement may be applicable prior to the date of such termination of this Agreement. Termination or expiration of this Agreement shall not affect UVA LVG&rsquos obligations under the Research Agreement, Sections 2.4, 2.12 and 7.2 of this Agreement and the Sections of this Agreement entitled &ldquoDefinitions&rdquo, &ldquoTerm, Termination, and Other Remedies&rdquo and &ldquoConfidentiality.&rdquo

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Licensee shall pay all taxes assessed or levied on, or on account of, the Licensed Technology, Licensed Products made, used or Sold hereunder, or on account of the amounts payable to, or for the account of, UVA LVG under this Agreement (other than taxes imposed by the United States of America, the Commonwealth of Virginia or jurisdictions therein, and other than any income or other taxes payable by UVA LVG as a result of the Royalties and other consideration paid or payable to UVA LVG under this Agreement).

ALL TECHNOLOGY, INTELLECTUAL PROPERTY, AND information, granted or provided by UVA LVG pursuant to this agreement (&ldquoDELIVERABLES&rdquo) are &ldquoas is&rdquo. UVA LVG makes no warranties of any kind, either expressed or implied, as to any matter including, but not limited to, warranty of fitness for particular purpose, merchantability, USEFULNESS, TITLE, OR NONINFRINGEMENT. nEITHER party shall be liable tO the OTHER for indirect, special, or consequential damages, such as loss of profits or INABILITY to use deliverables. UVA LVG does not make any warranty of any kind with respect to freedom from patent, trademark, or copyright infringement, or theft of trade secrets and does not assume any liability hereunder for any infringement of any patent, trademark, or copyright arising from use of DELIVERABLES. Licensee agrees that it will not make any warranty on behalf of UVA LVG TO ANY THIRD PARTY.

All costs or expenses incurred by Licensee in carrying out its obligations under this Agreement shall be paid by Licensee, and Licensee shall not be entitled to reimbursement from Royalties or otherwise from UVA LVG, except as otherwise provided in this Agreement. Licensee shall obtain at its own expense all necessary licenses and permits and shall comply with all laws, ordinances, rules or regulations affecting the manufacture, import, exportation, use, and/or sale or transfer of Licensed Technology and Licensed Products.

14.1 Confidential Information&rdquo means (i) the Licensed Know-How, (ii) any information relating to the Licensed TBM, (iii) any information relating to the specific terms of this Agreement (as from time to time amended), (iv) any information relating to Net Sales, Royalties, Revenue, Sublicensees, Sublicensing Revenue and Royalty Reports, (v) any information relating to Licensed Patents, Licensed PVR and other IP Rights covered by this Agreement (including information disclosed to either party by the other party prior to the Effective Date) and/or (vi) any information disclosed by either party or its representatives to the other party or its representatives in connection with performance of this Agreement, provided that such information is marked &ldquoConfidential&rdquo or designated &ldquoConfidential&rdquo and described in writing within thirty (30) days of disclosure by the disclosing party to the receiving party.

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14.2 Confidential Information does not include information that (i) was already in the possession of the receiving party prior to the disclosure by the disclosing party (ii) becomes publicly known without the wrongful act or breach of this Agreement or (iii) is rightfully received by the receiving party from a third party not under an obligation of confidentiality with respect thereto or (iv) is rightfully disclosed by UVA pursuant to the publication rights of Section 10 of the Research Agreement or (v) is publically disclosed by Licensee in furtherance of commercialization of Licensed Products or (vi) is disclosed by Licensee as part of Licensee&rsquos required public disclosure as a public company.

14.3 Each of UVA LVG, UVA and Licensee shall maintain the confidentiality of all Confidential Information and will not use or exploit it for any purpose not expressly permitted herein, until ten (10) years after termination of this Agreement. Each of UVA LVG, UVA and Licensee shall protect Confidential Information from disclosure and unauthorized use with the same care used to protect its most valuable confidential information but in no event less than reasonable care.

14.4 Upon termination of this Agreement, UVA LVG and UVA shall return to Licensee all originals and copies of all materials (other than this Agreement) containing any Confidential Information. The independent, external legal counsel of UVA LVG may, however, retain one archival copy of any such information for purposes of legal compliance only.

14.5 Notwithstanding any other provision of this Agreement, all information provided to UVA, UVA LVG or their respective Affiliates or obtained by UVA, UVA LVG or their respective Affiliates regarding the supply and the suppliers of any Tangible Biological Materials to be delivered or provided to UVA by or at the direction of Licensee (&ldquoSupplied TBM&rdquo) shall be the Confidential Information of Licensee, and UVA, UVA LVG or their respective Affiliates shall not contact, solicit, contract with and/or enter into any agreement or understanding with, either directly or indirectly, any third party suppliers of Supplied TBM provided, however, that this provision shall only apply to one (1) third-party supplier that will provide Supplied TBM to UVA at the direction of Licensee, which supplier shall be identified in writing by Licensee to UVA LVG in ATTACHMENT D hereto (the &ldquoNamed Supplier&rdquo) after the execution by the parties of both this Agreement and the related Research Agreement, dated an even date herewith, between Licensee and UVA. Licensee represents to UVA LVG that the agreements between Licensee and the Named Supplier contain restrictions on the Named Supplier not being permitted to contact, solicit, contract with and/or enter into any agreement or understanding with any third-party entities with whom Licensee is sponsoring research, which will include but not be limited to UVA and UVA LVG.

15. INDEMNIFICATION AND LIABILITY

15.1 UVA LVG shall not be liable to Licensee, Affiliates, Sublicensees, or customers of Licensee for compensatory, special, incidental, indirect, consequential or exemplary damages resulting from the manufacture, testing, design, labeling, use or sale of Licensed Products.

[*] = CERTAIN CONFIDENTIAL INFORMATION CONTAINED IN THIS DOCUMENT, MARKED BY BRACKETS, HAS BEEN OMITTED AND FILED SEPARATELY WITH THE SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION.

15.2 Licensee shall defend, indemnify and hold harmless UVA and UVA LVG, and their respective trustees, officers, employees, attorneys and agents from all claims or demands made against them (and any related losses, expenses or reasonable attorney&rsquos fees) arising out of or relating to Licensee&rsquos conduct or possession, use, or Sale of Licensed Products, Licensed Technology or Confidential Information, including but not limited to, any claims of product liability, personal injury, death, damage to property or violation of any law or regulation provided, however, that Licensee shall not have any indemnification obligations under this Agreement in the event the subject claims or demands arise from either a breach of this Agreement by UVA LVG or a breach of the Research Agreement by UVA. This obligation shall survive termination of this Agreement.

Throughout the term of this Agreement and for a period of five (5) years thereafter, Licensee shall obtain and maintain, in full force and effect and at Licensee&rsquos sole cost and expense, the insurance coverage as set forth in Attachment C, the terms of which are incorporated herein by this reference. In the event that Licensee fails to obtain the insurance required hereunder, or if the insurance lapses or is cancelled, then Licensee shall be in breach of this Agreement, in which event UVA LVG may terminate this Agreement in the event Licensee does not cure such breach as provided under Section 10.2. Nothing herein shall be construed to release either party from any obligation that matured prior to the effective date of such termination.

No acquiescence in any breach of this Agreement by either party shall operate to excuse any subsequent or prior breach.

Except for any confidential disclosure agreement executed by the parties and the Research Agreement, this Agreement (including the exhibits referenced herein and attached hereto) supersedes all previous agreements relating to the subject matter hereof, whether oral or in a writing, and constitutes the entire agreement of the parties hereto and shall not be amended or altered in any respect except in a writing executed by the parties.

This Agreement shall be governed by, and construed and enforced in accordance with, the laws of the Commonwealth of Virginia, United States of America, without regard to conflict of law principles. All singular terms shall include plural, and vice versa, as necessary to interpret and enforce the intent of this Agreement.

The parties consent to the exclusive jurisdiction of the courts of City of Charlottesville, Virginia to resolve any and all disputes relating to this Agreement. Licensee hereby irrevocably and unconditionally waives any objection to the laying of venue in any court located in City of Charlottesville, Virginia with respect to any lawsuit relating to this Agreement, consents to receive service of any summons or other legal process by registered or certified mail, postage prepaid, at the address for notices set forth below, and waives all objections to the validity of any such summons or legal process.

[*] = CERTAIN CONFIDENTIAL INFORMATION CONTAINED IN THIS DOCUMENT, MARKED BY BRACKETS, HAS BEEN OMITTED AND FILED SEPARATELY WITH THE SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION.

21.1 To the extent permitted by law, Licensee shall have the sole right during the Term of this Agreement to commence an action for infringement of the Patents or other IP Rights against any unlicensed third party for any infringement occurring within the Field of Use. UVA LVG shall have the right at its own expense to appear in such action by counsel of its own selection. If, as a matter of law, an infringement action must be prosecuted in UVA LVG&rsquos name, then UVA LVG shall participate in Licensee&rsquos pursuit of such action at Licensee&rsquos expense (including without limitation reasonable legal fees and expenses), including without limitation by being joined as a party to such action. Notwithstanding the foregoing, if an appearance or infringement action would subject UVA LVG to the jurisdiction of a foreign tribunal that could not otherwise assert jurisdiction over UVA LVG, then UVA LVG shall have the right to decline to appear or otherwise pursue such action. Settlement of any action initiated and/or paid for by Licensee shall require the consent of UVA LVG and Licensee, which neither shall unreasonably withhold from the other. Licensee shall be entitled to retain all damages or costs awarded in such action.

21.2 If Licensee fails, within one hundred twenty (120) days after providing or receiving notice of a potential infringement, to institute an action against such infringer or notifies UVALVG that it does not plan to institute such action, then UVA LVG shall have the right to do so at its own expense. Licensee shall cooperate with UVA LVG in such effort at UVA LVG&rsquos cost and expense (including without limitation reasonable legal fees and expenses), including being joined as a party to such action if necessary. Notwithstanding the foregoing, if an appearance or infringement action would subject Licensee to the jurisdiction of a foreign tribunal that could not otherwise assert jurisdiction over Licensee, then Licensee shall have the right to decline to appear or otherwise pursue such action. Settlement of any action initiated and/or paid for by UVA LVG shall require the consent of UVA LVG and Licensee, which neither shall unreasonably withhold from the other. UVA LVG shall be entitled to retain all damages or costs awarded in such action. Notwithstanding the pendency of any infringement (or other) claim or action by or against Licensee or UVA LVG, Licensee shall have no right to terminate or suspend (or escrow) payment of any amount payable to UVA LVG unless the claim or action arises from either a breach of this Agreement by UVA LVG or a breach of the Research Agreement by UVA.

Any notice under any of the provisions of this Agreement shall be in writing and deemed given on the second business day after such notice and all applicable costs are given to a national overnight delivery services (such as UPS or FedEx) addressed to the applicable party at the address stated on the signature page hereof, or such other address as such party shall specify for itself by like notice to other party. Each party shall also transmit a copy of such notice by electronic mail to the other party.

[*] = CERTAIN CONFIDENTIAL INFORMATION CONTAINED IN THIS DOCUMENT, MARKED BY BRACKETS, HAS BEEN OMITTED AND FILED SEPARATELY WITH THE SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION.

UVA LVG shall neither assign nor transfer this Agreement or any interest herein without the prior written consent of Licensee. Licensee may assign or transfer this Agreement upon written notice to UVA LVG.

In the event Licensee by its own actions or the action of any of its shareholders or creditors (if applicable), files or has filed against it, under the Bankruptcy laws of the United States, Licensee hereby waives the benefits of an automatic stay provided in 11 U.S.C. 362 and consents and agrees to raise no objection to any petition for relief from such stay by UVA LVG. Licensee further agrees that this Agreement shall immediately in the event that a creditor or other claimant takes possession of, or a receiver, administrator or similar officer is appointed over any of the assets of Licensee, or in the event that Licensee makes any voluntary arrangement with its creditors or becomes subject to any court or administration order pursuant to any U.S. Bankruptcy proceedings or insolvency law. Licensee will promptly inform UVA LVG of its intention to file a voluntary petition in bankruptcy or of another&rsquos communicated intention to file an involuntary petition in bankruptcy.

The section headings contained in this Agreement are set forth for the convenience of the parties only, do not form a part of this Agreement and are not to be considered a part hereof for the purpose of construction or interpretation hereof, or otherwise.

UVA LVG is subject to United States laws and regulations controlling the export of technical data, computer software, laboratory prototypes and other commodities (including the Arms Export Control Act, as amended and the Export Administration Act of 1979), and its obligations hereunder are contingent on compliance with applicable United States export laws and regulations. The transfer of certain technical data and commodities may require a license from the cognizant agency of the United States and/or written assurances that Licensee shall not export data or commodities to certain foreign countries without prior approval of such agency. UVA LVG neither represents that a license shall not be required nor that, if required, it shall be issued.

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27. N O THIRD PARTY BENEFICIARY

No person or entity shall be considered a third party beneficiary of this Agreement.

Should any provision of this Agreement be determined to be unenforceable or otherwise unlawful, then such provision shall be without effect, as if such provision had not been included herein, the remaining terms of this Agreement shall survive, the Agreement shall be interpreted so as to most fully achieve the intention of the parties.

(The Balance of This Page Intentionally Left Blank &ndash Signature Page to Follow)

[*] = CERTAIN CONFIDENTIAL INFORMATION CONTAINED IN THIS DOCUMENT, MARKED BY BRACKETS, HAS BEEN OMITTED AND FILED SEPARATELY WITH THE SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION.

in witness whereof , the parties hereto have caused this Agreement to be duly executed in duplicate counterparts, each of which shall be deemed to constitute an original, effective as of Effective Date.

The undersigned verify that they have the authority to bind to this Agreement the party on behalf of which they are executing below.


LVG D 10 - History

Experimental Data Snapshot

  • Method: X-RAY DIFFRACTION
  • Resolution: 2.10 Ã…
  • R-Value Free: 0.231 
  • R-Value Work: 0.188 

wwPDB Validation   3D Report Full Report

Structural characterization of the closed conformation of mouse guanylate kinase.

(2002) J Biol Chem 277: 30236-30243

  • PubMed: 12036965  Search on PubMed
  • DOI: 10.1074/jbc.M204668200
  • Primary Citation of Related Structures:  
    1LVG
  • PubMed Abstract: 

Guanylate kinase (GMPK) is a nucleoside monophosphate kinase that catalyzes the reversible phosphoryl transfer from ATP to GMP to yield ADP and GDP. In addition to phosphorylating GMP, antiviral prodrugs such as acyclovir, ganciclovir, and carbovir and anticancer prodrugs such as the thiopurines are dependent on GMPK for their activation .

Guanylate kinase (GMPK) is a nucleoside monophosphate kinase that catalyzes the reversible phosphoryl transfer from ATP to GMP to yield ADP and GDP. In addition to phosphorylating GMP, antiviral prodrugs such as acyclovir, ganciclovir, and carbovir and anticancer prodrugs such as the thiopurines are dependent on GMPK for their activation. Hence, structural information on mammalian GMPK could play a role in the design of improved antiviral and antineoplastic agents. Here we present the structure of the mouse enzyme in an abortive complex with the nucleotides ADP and GMP, refined at 2.1 A resolution with a final crystallographic R factor of 0.19 (R(free) = 0.23). Guanylate kinase is a member of the nucleoside monophosphate (NMP) kinase family, a family of enzymes that despite having a low primary structure identity share a similar fold, which consists of three structurally distinct regions termed the CORE, LID, and NMP-binding regions. Previous studies on the yeast enzyme have shown that these parts move as rigid bodies upon substrate binding. It has been proposed that consecutive binding of substrates leads to "closing" of the active site bringing the NMP-binding and LID regions closer to each other and to the CORE region. Our structure, which is the first of any guanylate kinase with both substrates bound, supports this hypothesis. It also reveals the binding site of ATP and implicates arginines 44, 137, and 148 (in addition to the invariant P-loop lysine) as candidates for catalyzing the chemical step of the phosphoryl transfer.

Organizational Affiliation

University of Illinois at Chicago, Department of Biochemistry and Molecular Biology, Chicago, Illinois 60612 and the Max Planck Institute for Biophysical Chemistry, Department of Molecular Genetics, Am Fassberg 11, 37077 Göttingen, Germany.


Claudius (10 BC - 54 AD)

A statue of Claudius, c.41 AD © Claudius I was the emperor who added Britain to the Roman Empire.

Claudius was born on 1 August 10 BC in Gaul (now France) into the Roman imperial family. Tiberius, the second emperor of Rome, was his uncle. Claudius suffered from physical disabilities, including a limp and a speech impediment and was therefore treated with disdain by his family, and not considered as a future emperor. When Tiberius's successor Caligula was assassinated in January 41 AD, the Praetorian Guard found Claudius in the palace and acclaimed him as emperor. The senate held out against Claudius for two days, but then accepted him.

Relations between Claudius and the senate continued to be difficult, and the new emperor entrusted much of his administration to influential Greek freedmen of low social standing, which in turn alienated the senators. He also heard trials in private, rather than allowing senators to be judged by their peers.

Although he lacked a military reputation, the essential attribute of an emperor, in 43 AD Claudius undertook the conquest of Britain. He visited the island for 16 days, to preside over the capture of Colchester, the capital of the new province, and then returned to Rome in triumph. As well as Britain, Claudius added Mauretania (North Africa), Thrace (the Balkans) and Lycia (part of Turkey) to the Roman Empire.

Claudius had two children by his wife Messallina - Britannicus and Octavia. In 48 AD Messallina went through a marriage ceremony with the consul Silius as part of a plot against Claudius. Tous deux ont été exécutés. Claudius then married his niece Agrippina the Younger who with her son Domitius, was the only surviving direct descendant of Augustus. Agrippina quickly appointed her own supporters to important positions and persuaded Claudius to adopt Domitius - who took the name Nero - as his son.

Claudius died on 13 October 54 AD after being poisoned, probably on the orders of Agrippina who feared Claudius would appoint Britannicus his heir over her son Nero. Nero became Emperor.


Risk of breast cancer in women with a CHEK2 mutation with and without a family history of breast cancer

Purpose: To estimate the risk of breast cancer in a woman who has a CHEK2 mutation depending on her family history of breast cancer.

Patients and methods: Seven thousand four hundred ninety-four BRCA1 mutation-negative patients with breast cancer and 4,346 control women were genotyped for four founder mutations in CHEK2 (del5395, IVS2+1G>A, 1100delC, and I157T).

Résultats: A truncating mutation (IVS2+1G>A, 1100delC, or del5395) was present in 227 patients (3.0%) and in 37 female controls (0.8% odds ratio [OR], 3.6 95% CI, 2.6 to 5.1). The OR was higher for women with a first- or second-degree relative with breast cancer (OR, 5.0 95% CI, 3.3 to 7.6) than for women with no family history (OR, 3.3 95% CI, 2.3 to 4.7). If both a first- and second-degree relative were affected with breast cancer, the OR was 7.3 (95% CI, 3.2 to 16.8). Assuming a baseline risk of 6%, we estimate the lifetime risks for carriers of CHEK2 truncating mutations to be 20% for a woman with no affected relative, 28% for a woman with one second-degree relative affected, 34% for a woman with one first-degree relative affected, and 44% for a woman with both a first- and second-degree relative affected.

Conclusion: CHEK2 mutation screening detects a clinically meaningful risk of breast cancer and should be considered in all women with a family history of breast cancer. Women with a truncating mutation in CHEK2 and a positive family history of breast cancer have a lifetime risk of breast cancer of greater than 25% and are candidates for magnetic resonance imaging screening and for tamoxifen chemoprevention.


Pix 4D Celebrates 10 Year Anniversary: Paying Homage to its History

Photogrammetry solution provider Pix4D is celebrating their 10 year anniversary with a new logo – and by paying homage to the original partners and developers behind the platform.

Pix4D was started by a group of researchers from the École Polytechnique Fédérale de Lausanne (EPFL), a research institute and university in Lausanne, Switzerland. The company “emerged from the EPFL in Lausanne, Switzerland, on June 2nd, 2011. Now, Pix4D is a global brand with 14 products managed by 6 offices across 3 continents,” says a company press release. It isn’t only the staff that has expanded. Pix4D now offers a suite of products for uses including industrial inspection, construction, public safety, and more. They’ve built partnerships and integrations that have made Pix4D a central figure in the drone industry ecosystem.

Pix4D’s 10 year anniversary logo design replaces the original, in use for most of the past 10 years. “This new logo suits the diverse and growing product portfolio, which has expanded from 1 to 14 products,” says a press release. “It was designed in-house by Pix4D’s design team.”

While current CEO Christoph Strecha has been the face of Pix4D’s global organization, the company is celebrating all of the founders. The company will share anecdotes and facts about its history and partners through a social media campaign. Pix4D was founded by a team of 4: Olivier Kueng, Pascal Fua, Vincent Lepetit and the current CEO Christoph Strecha.

Christoph Strecha says “The past 10 years have seen a huge change in the industry, and we can’t wait to be part of innovating and leading the next stages in photogrammetry. Above all, we are grateful to our customers, whose support and feedback has shaped us into the industry leaders we are today.â€

The new logo is live on the Pix4D website and with shared resellers. The company is celebrating its 10 year anniversary with social media posts and an upcoming interview feature with Christoph Strecha. Pix4D is a world-leading photogrammetry specialist and will continue to innovate, develop, and explore the potential in measuring from images.

Miriam McNabb is the Editor-in-Chief of DRONELIFE and CEO of JobForDrones, a professional drone services marketplace, and a fascinated observer of the emerging drone industry and the regulatory environment for drones. Miriam has penned over 3,000 articles focused on the commercial drone space and is an international speaker and recognized figure in the industry. Miriam has a degree from the University of Chicago and over 20 years of experience in high tech sales and marketing for new technologies.
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Consumption of a cranberry juice beverage lowered the number of clinical urinary tract infection episodes in women with a recent history of urinary tract infection

Fond: Urinary tract infections (UTIs) are among the most common bacterial infections and are often treated with antibiotics. Concerns about multidrug-resistant uropathogens have pointed to the need for safe and effective UTI-prevention strategies such as cranberry consumption.

Objectif: We assessed the effects of the consumption of a cranberry beverage on episodes of clinical UTIs.

Design: In this randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter clinical trial, women with a history of a recent UTI were assigned to consume one 240-mL serving of cranberry beverage/d (n = 185) or a placebo (n = 188) beverage for 24 wk. The primary outcome was the clinical UTI incidence density, which was defined as the total number of clinical UTI events (including multiple events per subject when applicable) per unit of observation time.

Résultats: The dates of the random assignment of the first subject and the last subject's final visit were February 2013 and March 2015, respectively. The mean age was 40.9 y, and characteristics were similar in both groups. Compliance with study product consumption was 98%, and 86% of subjects completed the treatment period in both groups. There were 39 investigator-diagnosed episodes of clinical UTI in the cranberry group compared with 67 episodes in the placebo group (antibiotic use-adjusted incidence rate ratio: 0.61 95% CI: 0.41, 0.91 P = 0.016). Clinical UTI with pyuria was also significantly reduced (incidence rate ratio: 0.63 95% CI: 0.40, 0.97 P = 0.037). One clinical UTI event was prevented for every 3.2 woman-years (95% CI: 2.0, 13.1 woman-years) of the cranberry intervention. The time to UTI with culture positivity did not differ significantly between groups (HR: 0.97 95% CI: 0.56, 1.67 P = 0.914).

Conclusion: The consumption of a cranberry juice beverage lowered the number of clinical UTI episodes in women with a recent history of UTI. This study was registered at clinicaltrials.gov as NCT01776021.

Mots clés: antibiotics bacteria cranberry inflammation proanthocyanidin urinary tract infection women.


LVG D 10 - History


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Commentaires:

  1. Pan

    Je pense que tu as tort. Je suis sûr. Envoyez-moi un courriel à PM.

  2. Tukree

    À mon avis, ils ont tort. Écrivez-moi dans PM, cela vous parle.

  3. Malashura

    Et à quoi allons-nous nous arrêter?

  4. Rishim

    Et que faisons-nous sans vos bonnes idées

  5. Halden

    La consolation bon marché!



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